一、病因
①感染性肾病：如慢性肾盂肾炎、肾结核等;
②慢性肾小球肾炎：如IgA肾病、膜增殖性肾小球肾炎、局灶节段性硬化性肾小球肾炎和系膜增殖性肾小球肾炎等;
③中毒性肾病：如重金属中毒性肾病、镇痛剂性肾病等;
④血管性肾病变：如肾血管性高血压、高血压病、肾小动脉硬化症等;
⑤遗传性肾病：如多囊肾、Alport综合征等;
⑥全身系统性疾病，如血管炎肾脏损害、多发性骨髓瘤、狼疮性肾炎等;
⑦代谢异常所致的肾脏损害：如糖尿病肾病、淀粉样变性肾病及痛风性肾病等;
⑧梗阻性肾病：如输尿管梗阻、反流性肾病、尿路结石等等。
二、发病机制
该病发病机制复杂，目前尚不完全明了。
1.健存肾单位学说
各种原因引起的肾实质疾病，导致大部分肾单位破坏。残余小部分轻度受损功能正常的肾单位，因维持机体正常的需要而代偿加倍工作。导致“健存”肾单位发生代偿性肥大，肾小球滤过功能和肾小管处理滤液的功能增强，最终导致肾小球硬化而丧失功能。最后“健存”肾单位逐渐减少，肾功能逐渐减退。
2.尿毒症毒素学说
尿毒症毒素，可能是肾衰时蓄积在体内的多种物质，包括PTH、磷、尿素、肌酐、胍类、酚类和吲哚等。
这些物质都具有以下特点：
①体内浓度含量比正常高。
②高浓度与特异性的尿毒症症状有关。
③能进行化学鉴定及定量测定。
④物质浓度与尿毒症患者体液内浓度相似时，出现类似毒性作用。
3.矫枉失衡学说
肾功能不全时机体呈现一系列病态现象，机体作相应调整进行矫正，但代偿改变却又导致新的不平衡，即失衡，并由此产生一系列临床症状。如磷的代谢。
4.肾小球高压和代偿性肥大学说
健存肾单位的入球小动脉阻力下降，而出球小动脉阻力增加。导致肾小球内高压力、高灌注和高滤过。肾小球高压使小动脉壁增厚和毛细血管壁张力增高，引起缺血和内皮细胞损害，系膜细胞和基质增生，促使残余肾小球代偿性肥大，肾小球硬化，使肾功能进一步恶化。
5.肾小管高代谢
残余肾单位的肾小管，尤其是近端肾小管，其代谢亢进，氧自由基产生增多，细胞损害，使肾小管间质病变持续进行，肾单位功能丧失。
